近年来，随着对免疫系统特定成分（包括细胞和分子）功能研究和对风湿病免疫机制研究的深入，以及生物学制药技术的迅猛发展，这两个方面的进步促使生物制剂及小分子靶向药物的发展进入了黄金时期。靶向药物治疗是选择性的以参与免疫反应或炎症过程的分子、激酶或受体为靶目标的单克隆抗体或天然抑制分子的重组产物以及小分子靶向化合物。1998年靶向药物开始应用于风湿病，近二十年来，靶向治疗在以类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)、强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)、系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus, SLE)为代表的风湿病中的应用取得了重大突破，在风湿病治疗进展中具有重大的里程碑意义。
按照生物制剂作用的靶细胞或分子，生物制剂可以分为以下几类：
1. 细胞因子拮抗剂，这类药物的代表性产品有：肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素1拮抗剂、白介素6拮抗剂、白介素17拮抗剂，以及其他如白介素15、23的拮抗剂；干扰素α拮抗剂等；
2. T细胞调节剂如阿巴西普(Abatacept)和阿法西普(Alefacept)；Th17细胞调节剂如曲利单抗(Tregalizumab)；
3. B细胞调节剂如利妥昔单抗(Rituximab)、贝利尤单抗(Belimumab)和泰它西普(Telitacicept)；
4. T、B细胞调节剂如阿仑单抗(Alemtuzumab)；
5. 非中和性抗体如那他珠单抗(Natalizumab)。
而小分子药物中最成功的则是Janus激酶抑制剂。Janus激酶/信号转导与转录激活子（Janus-activated Kinase-signal Transducer and Activator of Transcription，JAK/STAT）途径是近年来新发现的一条重要的细胞内信号转导通路，广泛参与细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程。Janus激酶（Janus-activated Kinase，JAK）是一类胞质内非受体型可溶性酪氨酸蛋白激酶。目前发现有4个家族成员，分别为JAK1、JAK2、TYK2、JAK3。前三者广泛存在于各种组织和细胞内，而JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统。RA滑膜组织中如IL-6、IL-15、IFN、GM-CSF等细胞因子表达显著升高，而这些细胞因子均通过JAK/STAT信号转导通路发挥作用，阻断JAK则可以控制炎症、抑制免疫反应，达到对疾病良好的治疗效果。
风湿病的靶向药物为风湿免疫性疾病的治疗开拓了新的篇章，使用这类药物前需做好感染如结核、肝炎等和肿瘤的筛查，用药期间也需注意随访药物可能出现的副反应，以保证持续用药的安全性。这里仅描述了在我国有疾病使用适应症的药物种类，相信随着更多靶点基因及分子的发现以及疾病发病机制的逐渐明晰，会有更多更好的药物应用于临床，为风湿患者的康复带来希望。
参考文献
1. 风湿病靶向药物使用规范. 《中华内科杂志》2022，61(7): 47-53